Không chỉ quy tụ đầy đủ dàn diễn viên quen thuộc của 3 mùa phim trước như: Tường Vi, Nhan Phúc Vinh, Jun Phạm, Sam, Puka, Long Đẹp Trai, Thanh Thủy, Hoàng Sơn, NSƯT Lê Thiện, Hoàng Trinh, Hoàng Anh, Thụy Mười..., “Cô Thắm về làng 4” còn có sự tham gia của những diễn viên mới như: Minh Thảo, Thiên Hương…