“Tình đầu đại ca” là bộ phim xoay quanh cuộc sống của Gia Nhi (Lan Hương) là một cô nàng dễ thương tuy nhiên lại là người "đội sổ" của lớp 12A4. Cùng lớp với Gia Nhi là cô bạn Ý Phương (Quỳnh Mai) có thành tích học tập đứng đầu lớp. Gia Nhi và Ý Phương không thích nhau và đã xảy ra một cuộc mâu thuẫn khi Ý Phương cố tình nói xấu Gia Nhi và bị Gia Nhi nghe được. Về phần Huy Đại Ca (Gia Huy) là một chàng trai giang hồ đẹp trai, chuyên đánh nhau thuê.
