Lý Lẽ Kẻ Ngoại Tình xoay quanh bi kịch phản bội trong hôn nhân và tình bạn thân giữa Thanh Nhàn (Thùy Trang) - người vợ mạnh mẽ làm trụ cột, và Hà My (Diễm Phương) - bạn thân giàu có. Khi Sĩ (Văn Anh), chồng Nhàn, ngoại tình với Hà My, mọi thứ vỡ lỡ, kéo theo bí mật về đường dây rửa tiền và một âm mưu trả thù tinh vi từ Minh Thành (Trương Minh Quốc Thái) - chồng Hà My, người muốn quyến rũ Nhàn.
